财经中国网

一致性评价生死时速:青峰恩替卡韦“双剂型+改剂型”实力

2018-05-24 13:53:48


 5月22,CDE发布第四批通过一致性评价的品种名单,共计9家企业的12个药品通过一致性评价(图1)。其中,青峰药业恩替卡韦分散片及胶囊双剂型同时通关,成为此批最强通关者,也是一致性评价以来首例改剂型通关者;嘉林药业阿托伐他汀钙片、豪森药业奥氮平片则同剂型双规格同时通关,位列本批通关者三强。
 
 
自2017年12月29日,CDE发布第一批通过一致性评价的品种名单以来,距“289目录”品种一致性评价2018年底大限赛程趋半,一致性评价赛道的竞争激烈程度令人咂舌。进入一致性评价赛道,既是对仿制药质量的考验,也成为对企业实力的考验;更有甚者,是对企业生死的考验。
 
有趣的是,此批通关三强——青峰药业恩替卡韦、嘉林药业阿托伐他汀钙片、豪森药业奥氮平片三种药品的国内市场规模均超百亿,但均为非“289目录”产品,并无2018年底前必须完成一致性评价的限制,生产企业仍不遗余力率先参与一致性评价角逐,一致性评价对于国内药企的重大意义可见一斑。
 
众所周知,仿制药一致性评价将对我国医药工业的竞争格局产生深远影响,尽管通过一致性评价“关卡”困难重重,但通过一致性评价的品种也有望获得巨大益处。整个国内仿制药市场都被一致性评价趋向优胜劣汰,唯有质优价优者生存,质劣价廉者将被淘汰,而这正是国家开展一致性评价工作的初衷和意义。
 
群雄逐鹿,通过一致性评价有好?
 
政府对“优质优价”的仿制药扶助政策,是国内药企群雄并竞“一致性评价”的动力源泉。
 
2018年4月,国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》,赋予通过一致性评价药品纵横市场的“三板斧”——医疗机构集中采购平权、医生处方平权和医保支付标准平权,即在招标采购、鼓励医院优先采购使用、医保支付等方面均给予支持,全力推动通过一致性评价的质优价优仿制药同质优价高的原研药同台对垒。此外,截至目前,已有至少13省发布通过一致性评价药品可直接挂网采购政策。
  
其次,CFDA对一致性评价的推动也双管齐下。CFDA 在《 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》中明确提出, 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的,在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种;未能通过一致性评价的产品将退出公立医疗机构市场,通过一致性评价的品种将有机会抢占这部分市场空间。同时, CFDA 允许通过一致性评价的药品在药品标签、说明书中使用“通过一致性评价”标识,有利于提升产品的品牌价值,通过一致性评价的药品有望凭借优质价优的优势抢占原研药的市场份额。
 
以百亿国内市场规模的恩替卡韦为例,此次一次性评价,青峰药业恩替卡韦分散片和恩替卡韦胶囊(商品名:维力青)双双通过一致性评价,此外正大天晴恩替卡韦分散片也通过一致性评价审核。按照一次性评价“1+3”规则,恩替卡韦分散片已进入赛点,如果同在赛道中的苏州东瑞恩替卡韦分散片一致性评价进展顺利,那么剩下的恩替卡韦分散片生产企业将面临从市场出局的风险,而恩替卡韦原研药市场也将遭受优质优价仿制药的强力阻击。
 
随着一致性评价和药品审评审批制度改革的推进,未来中国仿制药行业的格局将出现重大变化。虽然,仍存在“全国最低价才能挂网”等针对仿制药的地方采购限价“门槛”;但可以预见,在机构改革日臻完善,国家医保局组建,原来的“政出多门”逐渐整合捋顺之后,通过一致性评价仿制药在临床替代原研药的时机也将日益成熟。
 
优胜劣汰,通过一致性评价有多难?
 
一致性评价对企业的技术能力和资金实力提出了较高的要求,只有行业的龙头企业才能够同时具备相关的条件。
 
在资金实力要求上,一个品种一致性评价所需硬性成本投入在500-1000万元左右,且原料药、辅料、包材的改进也势必会提高生产成本。而在技术能力的要求上则更为严苛,企业从开展到最终完成一致性评价需要经历多个步骤,包括参比试剂遴选和采购、药学研究、BE试验、提出一致性评价申请等,其中核心步骤为药学研究和BE试验。
 
仿制药一致性的意义包括两方面,一是药学等效,另一个则是生物学等效,进而达到与原研药的临床疗效等效,实现对原研药的替代。药学研究涉及了原料药晶型和粒度研究、制剂处方和工艺、产品质量和稳定性等方面,最终达到与参比制剂体外溶出行为一致,如果不一致还需要进行处方工艺变更研究(图2)。在药学研究完成并确认一直之后,则可以进行BE试验。BE试验的最终目标是要使受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内,通常选择药代动力学参数Cmax和AUC进行评价。
 
 
 
在完成BE试验并确认生物等效之后,就能够进行资料整理并上报CFDA申请进行一致性评价。按照CFDA发布的流程,一致性评价申请需要经过接收、形式审查、立卷审查、有因检查、审评和发布审评意见等步骤,并要求审评工作应当在受理后120个工作日内完成。
 
因此,从申报参比试剂,到处方工艺的二次开发,到BE备案和BE试验,再到最后的评审审批,完成一次性评价至少需要22个月左右。此外,CFDA对仿制药一致性评价工作持续发力,要求“289目录”品种必须在2018年底之前完成一致性评价,否则将面临注销药品批准文号的处罚。
 
对于技术能力不足的仿制药生产企业而言,一次性评价工作尚未开始就已经出局。而一致性评价的重要作用之一,也正在于推进我国仿制药市场优胜劣汰。
 
随着一致性评价的进行,无法通过一致性评价的产品将难以获得市场准入,中小企业将陆续退出,优质仿制药市场份额将持续增加,行业集中度得到提升。在这个过程中产品质量层次较高,与原研药能够达到等效,在一致性评价中进展迅速的优质仿制药生产企业将占据先机。总体来看,未来仿制药行业竞争格局将得到优化,一致性评价赛道通关企业的市场份额和利润率都将得到提升。
 

江西xxxxxxxxx版权所有
©2017-2018